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LAL-D
Deficit di Lipasi Acida Lisosomiale
È una malattia metabolica, da accumulo lisosomiale, genetica ultra-rara, cronica e progressiva che causa un accumulo continuo e incontrollato di esteri del colesterolo e trigliceridi con conseguente danno a più organi.
Sintomi
Le manifestazioni epatiche sono i sintomi clinici di LAL-D più comuni e prevalenti, ma la malattia può colpire diversi sistemi ed organi.
Epatomegalia (aumento del volume del fegato), aumento delle transaminasi, compromissione della funzione epatica, fibrosi e/o cirrosi.
Varici (ingrossamento delle vene).
Aumento dei livelli colesterolo da lipoproteine a bassa densità (LDL), anomalie lipidiche, coronaropatie, infarto.
Splenomegalia (ingrossamento della milza), anemia, trombocitopenia, compromissione della funzione splenica.
Vomito, diarrea, malassorbimento, dolore, disfunzione della cistifellea, accumulo di iquido nella cavità addominale.
Ci sono due forme di Deficit di Lipasi Acida Lisosomiale:
Forma ad esordio precoce
è rapidamente progressiva e si presenta nel periodo neonatale o infantile con sintomi aspecifici (es. epatosplenomegalia, insufficienza epatica, diarrea/steatorrea e vomito, malassorbimento e cachessia). Le calcificazioni surrenali si verificano nel 50% dei bambini affetti dal LAL-D.
Forma ad esordio tardivo
si presenta tra l'infanzia e l'età adulta con un decorso clinico più variabile, spesso sintomatico. L'accumulo progressivo di lipidi lisosomiali porta a disfunzione epatica (es. epatomegalia, fibrosi epatica e/o cirrosi e transaminasi sieriche elevate) nonché dislipidemia, aterosclerosi, splenomegalia e insufficienza epatica allo stadio terminale.
Cause
La LAL-D è causata da mutazioni genetiche che provocano una marcata diminuzione o perdita di attività dell'enzima della lipasi acida lisosomiale (LAL), responsabile della degradazione dei lipidi.
Un'insufficiente attività dell'enzima LAL può portare all'accumulo costante di queste sostanze nel fegato, nelle pareti dei vasi sanguigni e in altri tessuti.
1 soggetto su 177 mila nel mondo nasce con la LAL-D
89% dei pazienti ha un'età all'esordio verso i 12 anni
Diagnosi
La diagnosi errata è frequente tra i pazienti affetti da LAL-D, con conseguente aumento del rischio di complicanze gravi e imprevedibili.
È possibile diagnosticare il deficit di LAL tramite un esame del sangue che valuta l’attività enzimatica, con la conferma della mutazione nel gene LIPA.
In generale, si può sospettare di LAL-D nei casi di presentazione clinica di epatomegalia, e livelli totali elevati di transaminasi, colesterolo, lipoproteine a bassa densità e trigliceridi.
La biopsia epatica mostra steatosi microvescicolare e / o fibrosi o cirrosi.
L'immunocolorazione per l'accumulo di grasso lisosomiale può facilitare la diagnosi. La conferma è data dalla valutazione dell'attività enzimatica della lipasi acida lisosomiale sia su goccia di sangue secco o nei leucociti e/o la presenza di mutazioni del gene LIPA.
La diagnosi differenziale comprende ipercolesterolemia familiare, steatosi epatica non alcolica, cirrosi criptogenetica e iperlipidemia combinata, così come altre malattie d’accumulo lisosomiale.
Referenze
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Orphanet
Disponibile in: IFPMA Rare Diseases Brochure
Ultimo accesso: 15 Febbraio 2021.
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